- Фенокопия.
Этот вопрос далеко не всегда легко решить. Такие явления, как незаращение тканей по белой линии живота или, наоборот, заращение анального отверстия, обычно имеют тератогенную, ненаследственную природу. А вот такое явление, как «волчья пасть» - незаращение неба – может быть и следствием нарушения развития эмбриона вследствие условий беременности, и результатом мутации (предположительно, рецессивной).
Если в помете поражена значительная часть котят, и нарушения у них неодинаковы – у одного «волчья пасть», у другого расщеплена крыша черепа, у третьего незарощены ткани живота – скорее всего, причина в патологическом ходе беременности.
Проанализируйте протекание беременности у кошки: условия содержания, кормление, стрессы, признаки недомогания. Особое внимание обратите на ту стадию беременности, в которую должна была происходить закладка пораженных структур у эмбрионов. Возможно, следует скорректировать витаминно-минеральный баланс именно для этого периода.
Напротив, если поражен 1 или 2 котенка, и нарушения у них одинаковы – высока вероятность мутантной природы уродства.
- Результат дисгенеза.
Дисгенетические проявления обычно трудно увидеть у новорожденных и даже 2-3 дневных котят. Исключение представляет случаи несовместимости по группам крови. Отдельные случаи врожденного подвывиха конечностей также могут относиться к этому типу нарушений. Дисгенетическим проявлениям в большей степени подвержены представитель пород экстремального облика – персы, экзоты, сиамские, ориентальные. У персов и экзотов часто наблюдаются асимметрии челюсти и/или черепа, у восточных пород – недоразвитие нижней челюсти.
Основное свидетельство в пользу дисгенетической природы аномалий – происхождение котят. Риск дисгенеза увеличивается в случае прямого кросса производителей из разнотипных неродственных линий (первичный дисгенез) или в случае возврата «опрощенного» потомка от подобного кросса в одну из родительских линий (вторичный дисгенез).
Выбраковывать из разведения родителей , давших такое потомство, не следует – нужно просто перестроить племенную программу с их использованием, и подобрать им других партнеров с хорошими шансами на сочетаемость генотипа.
- Мутация.
Для того, чтобы устранить мутацию из генофонда питомника, необходимо знать тип ее наследования. В настоящее время по описанию проявлений обнаруженной заводчиком мутации, можно найти ее в соответствующей литературе или же в базах данных Интернета. К сожалению, нередко тип наследования искомой мутации будет определен как «предположительный». Вообще, достоверно определить тип наследования многих мутаций можно только в том случае если известна структура и функция того гена, в котором она произошла. К счастью, генетические исследования прогрессируют довольно быстро, и уже появились первые лаборатории генетической диагностики болезней кошек (жаль, пока что не в России). Тем не менее, для ряда мутаций тип наследования достаточно хорошо известен.
- Доминантные.
Полностью и рано проявляющиеся доминантные мутации – например, отсутствие хвоста (нередкий аналог мэнкс-мутации) – обычно не представляют трудностей для заводчика. Они появляются однократно, родители не являются носителями, и, если аномальный потомок не идет в племенную работу, распространения мутации не ожидается. Сложность представляют мутации с неполным проявлением – у отдельных особей мутантный аллель есть, но его проявление визуально не определимо. К таким относятся мутации полидактилии и синдоктилии.
В случае появления в помете котенка с таким дефектом кто-то из родительской пары, несомненно, был носителем аномалии, некоторые сибсы пораженного котенка также могут нести мутацию в «заторможенном» состоянии. Если заводчик обладает данными о предках животного, то целесообразно провести построение генетического древа – возможно, таким образом, удастся выявить носителя в родительской паре. Если же нет – то решение вопроса о дальнейшем участии родительской пары и внешне здоровых сибсов в разведении остается на совести заводчика. В идеале следует вывести их из разведения, но встает вопрос: восполняем ли этот племенной материал? Если да, то лучше не рисковать.
Другая группа доминантно наследуемых мутаций – это мутации с поздним проявлением . Поликистоз почек (PKD) характерен для персов, экзотов и вероятен для скоттиш-фолдов, британцев, невских маскарадных, рэгдоллов. Причиной поликистоза почек является мутация в гене, кодирующем белок полицицистин в составе клеточных мембран. Мембраны, построенные с участием такого белка, теряют нормальную проницаемость. Поликистоз может быть более-менее надежно диагностирован методом УЗИ в возрасте около 4-х месяцев (видны формирующиеся кисты). Клинические признаки нездоровья наступают у современных кошек поздно – в среднем около 5-7 лет, иногда и 10-12- летние особи чувствуют себя нормально.
Вторая болезнь с поздним развитием – гипертрофическая кардиомиопатия (HCM). Известны два типа этого заболевания, связанные с мутациями в H-генах, определяющих строение волокон сердечной мышцы. Аномально построенные волокна теряют способность к активному сокращению, в результате чего построенная из них стенка левого желудочка сердца и межжелудочковая перегородка утолщаются, а объем камеры уменьшается. Само сердце при этом увеличивается в размерах, но, тем не менее, с работой не справляется - нарастают явления сердечной недостаточности. В настоящее время найдена одна форма HCM у мейнкунов, другая – у канадских сфинксов. Не исключено наличие этого заболевания и у других пород.
Диагностика проводится с помощью рентгенографии сердечной мышцы и включает ряд дополнительных исследований, однако ранняя диагностика до 2-3 лет часто малоэффективна.
Для диагностики таких заболеваний достоверен только метод прямого изучения ДНК – полимеразная цепная реакция. В России такие лаборатории только начинают развиваться, поэтому чаще обращаются в зарубежные, тем более, что кошку туда везти не нужно, достаточно выслать пробу - мазок слизи, из ротовой полости, содержащий живые клетки. Например, лаборатория в Германии LABOKLIN GmbH&Co.KG Department LABOGEN, е-мейл: labogen@laboklin.de.
Диагностика ПЦР-методом: HCM (2 типа), PKD, PK-дефицита, носительства шоколадного, коричного, бурманского окраса и окраса колорпойнт. Определение отцовства.
Итак, при работе с угрожаемой породой лучше придерживаться политики избегания аномалий – то есть применять раннюю (превентивную) диагностику – ПЦР, УЗИ, рентгенография, биохимические методы. Обнаруженных носителей не допускать в разведение.
- Рецессивные.
Эти мутации чаще всего затрагивают гены, определяющие строение ферментов, следствием чего могут явиться тяжелые нарушения обмена у гомозиготных особей – такие, как маннозидозис, ганглиозидозы, болезнь сфероидальных лизосом, дефицит пируваткиназы и т.п. В случае обнаружения в помете больного котенка, очевидно, что носителями аномалии являются оба родителя. Проблему представляют сибсы этого котенка (или все котята, полученные от любого из данных родителей) – каждый из них может оказаться носителем аномалии.
Крайне желательно вывести из племенной работы не только аномального потомка, но и его родителей, а если есть возможность, то и всех потомков, полученных от них, - в особенности, если аномалия имеет тяжелое проявление.
Но не всегда это возможно. Рекомендуемое отдельными авторами анализирующее скрещивание (спаривание «подозрительного» потомка с заведомым носителем аномалии) практически никогда не выполняется заводчиками – никто не имеет желания получать больных котят ради установления истины. Тем не менее, если вы планируете активно использовать такого «подозрительного» кота в питомнике, предполагаете сделать его родоначальником линии или в дальнейшем много инбридировать на него – проведите проверочные спаривания с первыми ставками его дочерей. Если он носитель аномалии, это выяснится довольно быстро, и в качестве родоначальника такой кот бесперспективен.
В случае легкой («косметической», не угрожающей здоровью) аномалии – пятно нежелательного цвета в окрасе, «ватная» шерсть и пр. - в сочетании с высокой ценностью других породных признаков у производителей можно переформировать племенные пары. Учтите: так вы понизите риск появления аномалии в вашем питомнике, но не «уберете» аномалию из породы.
Методы лабораторной диагностики рецессивно наследуемых заболеваний в настоящее время только начинают развиваться. Первые анализы делают в упомянутой выше лаборатории LABOKLIN, в некоторых зарубежных клиниках используют биохимическую диагностику носительства, например, мукополисахаридозодов. Однако на поток эти методы пока что не поставлены.
- Полигенно-комплементарные.
К аномалиям с подобным наследованием близок крипторхизм. За формирование опускания яичек отвечают не менее трех генов, причем предполагается, что один из них локализован в половой хромосоме Х («женской»).
Мутация только в одном из генов не препятствует опусканию яичек, хотя в двух – могут вызвать ее задержку или позднее созревание яичек. Но только мутации в каждом аллеле у всех значимых в данном случае генов вызовет эффект одностороннего или полного крипторхизма.
Поскольку такая генетическая ситуация самопроизвольно складывается в питомнике довольно редко, достаточно ограничиться выбраковкой только самого крипторха – если он появился в единственном количестве. При повторном обнаружении крипторха следует расформировать пару и спарить кота с другой кошкой.
Случаи повторного рождения крипторхов чаще всего связаны с генотипом матерей – даже если эти кошки будут полными генетическими крипторхами, признак этот никак у них не проявится. Таких кошек следует выводить из племенного разведения.
- Полигенно-кумулятивные.
Наиболее часто встречающийся тип аномалий, с известной вероятностью к нему можно отнести и часть аномалий, наследование которых определяется как «предположительно рецессивное» или «с неполной пенетрантностью». В этом случае развитие аномалии также зависит от нескольких генов, но степень ее проявления будет связана с количеством мутаций в них.
Допустим, аномалия есть результат нарушения структуры в 3 генах, условно назовем их N, P и Q.
Аллельное состояние NNPPQQ даст нормальное животное, тогда как:
- nnppqq – полное проявление аномалии,
- NnPPQQ – крайне слабое проявление,
- nnPPQQ – умеренное проявление,
- nnppQQ – значительное проявление,nnPрQq - умеренное проявление,
- NNppqq - слабое проявление.
При обнаружении аномалий такого рода в питомнике рекомендуются следующие меры:
- Выбраковка из разведения аномальных особей.
- Выбраковка производителей, дающих в двух или более вариантах спариваний или потомков, пораженных в сильной степени, или большое количество потомков, пораженных в слабой степени.
